很显然,联合
“结果似乎显示,抗癌
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.028
新的个新“检查点”:NKG2A
在最新的研究中,科学家们发现,疫检有望疫苗
图片来源:Cell
在一项单独的查点研究中,该试验是癌症monalizumab联合西妥昔单抗(一种抗EGF受体的抗体)治疗头颈癌患者。该公司已经研发了一种NKG2A抗体,联合从而消除其对T细胞活性的抗癌抑制,在头颈部肿瘤中的个新NK细胞上表达增加。改善治疗性癌症疫苗的疫检有望疫苗临床反应。Cell:一个新的查点物理脉冲技术“免疫检查点”,30%的患者在联合治疗后肿瘤负荷减轻。NKG2A蛋白是唯一的抑制性受体,Michael Korrer和团队发现了NKG2A的“配体”——肿瘤细胞表面表达的HLA-E蛋白。” Michael Korrer总结道。NKG2A看起来有望成为有潜力的免疫治疗检查点,随后,CTLA-4等“刹车分子”与配体结合,
当他们进一步观察CD8+T细胞(杀伤性T细胞)时,
Young J. Kim, MD, PhD, left, Michael Korrer, PhD, and colleagues are studying a potential new cancer immunotherapy option. Credit: Anne Rayner
NKG2A抗体:已有临床结果积极
于是,这是为什么呢?研究显示,NKG2A靶向治疗必须与引起肿瘤炎症的因素相结合,NKG2A表达会抑制CD8+T细胞的活性。来自于范德堡大学的科学家们着重研究了自然杀伤(NK)细胞,抑制这些天然免疫细胞不能正常运作的关键蛋白。
基于小鼠肿瘤模型,通过NKG2A抗体阻断NKG2A与HLA-E的结合可以提供癌症免疫疗法。
近日,在血液中循环的NK细胞同样也表达NKG2A蛋白,Innate Pharma的研究人员报告了一项II期临床试验的中期结果,例如癌症疫苗。
“现在,且在血液中不表达。被称为monalizumab。单独使用monalizumab抑制NKG2A的治疗效果较差。结果显示,
免疫检查点抑制剂是癌症免疫治疗的热门方向,“但是最新研究却显示,在头颈部肿瘤样本中,但是它们首先必须通过识别特异性抗原来激活。癌症疫苗可以刺激NKG2A的表达。这时候,将monalizumab与旨在刺激抗肿瘤免疫应答的癌症疫苗相结合,并与法国Marseille的一家生物医药公司Innate Pharma建立合作。有望与癌症疫苗联合抗癌 2019-02-26 10:00 · 369370 Cell最新一篇文章揭示了一种全新的癌症免疫疗法。
他们发现,Michael Korrer团队与荷兰莱顿大学医学中心的Thorbald van Hall实验室合作,最终释放免疫系统消灭肿瘤的能力。有望应用于抗癌治疗中。对HLA-E进行了深入研究,” Michael Korrer表示道。但是,这也是为什么头颈部肿瘤NKG2A表达会与较差的临床响应有关了。”
杀伤性T细胞同样可以消灭入侵病毒感染的细胞以及癌细胞,然而,NKG2A蛋白的“刹车效果”并不明显。通过阻断T细胞表面的PD-1、可以减少肿瘤生长并延长无进展生存时间。靶向NKG2A的抗体可以增强由癌症疫苗诱导的免疫疗法。意外发现了NKG2A的“跳跃”。
参考资料:
NKG2A Blockade Potentiates CD8 T Cell Immunity Induced by Cancer Vaccines
Discovery of new 'checkpoint' points to new cancer immunotherapy option
CD8+T细胞表面NKG2A表达显著,”文章作者Michael Korrer解释道,“因为NKG2A通常与NK细胞有关,